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在打捞病友的过程中，她也拯救了自己。 “买支口红就走吧。”18岁的杠铃在B站账号上发了条动态。那是2018年9月，杠铃刚上大一，新环境让她很不适应，先是失眠，后来开始出现躯体化症状，感觉胸口像被刀在戳，连每次呼吸都觉得很痛苦很累，满脑子想的都是只有放弃自己才是解脱。她决定结束自己的生命，在此之前，她想先买一支口红，然后体面地离开——口红是她的执念，因为初中高中都在学校封闭管理，着装发型都有着严格的规定。那时她想，上了大学一定要好好打扮自己。口红是在屈臣氏买的，打完折99元，她拿着口红，准备找个合适的、隐秘的地方，结束自己的生命，这时，她接到了一个电话，是哔哩哔哩客服打来的，“你现在还好吧？” 直到现在，杠铃也不知道究竟是因为那条动态被B站自杀干预的机制监测到，还是被哪位小伙伴偶然间看到。但当时，“被看到”让她觉得很害怕，很慌张。挂掉客服的电话，她又接到了警察的询问电话，问她是谁、在哪里、现在状态怎么样，是否有危险。再挂掉，又打进来了心理热线，对方问，请问你需要什么帮助吗？就这样，接了很多电话。听了电话里的一些安慰，杠铃抑制不住地哭了，哭了很长一段时间，她才慢慢冷静下来，决定放弃自杀计划。直到后来她才知道，自己那时已经患了抑郁症。或许是有过被人从濒临崩溃的处境中救回来的经历，杠铃后来开始寻找自救的方式。她在一个抑郁症青少年社群里担任主管，像一个树洞一样，24小时里随时承接群里大小孩子们的情绪和秘密，要在危急时刻迅速做出反应、做自杀干预，拼尽全力把悬崖边上的人拉回来。现在的她已走出抑郁症的阴霾，她仍然想证明，抑郁症患者并非就是孱弱无力的人。她一直希望守住、塑成独立的自我。在打捞病友的过程中，她也拯救了自己。以下是杠铃的自述。说不出口的抑郁症我是2018年9月份生病的。当时刚上大一，状态比较严重。也没有什么特别的原因，可能刚刚入学，也没有什么好朋友，没能跟身边的人多建立一些联系。先出现了失眠的情况，后来开始出现躯体化，感觉胸口像被刀在戳，连每次呼吸的时候都觉得很痛苦很累，满脑子想的都是只有放弃自己才是解脱。而且那时有些解离（注：通常是因心理创伤，造成的记忆、外界感知、自我意识的混乱与崩塌状态）。大家跟我讲话，仿佛是进了我的脑子之后又出去了。我的反应和回话都会很慢，感觉他们和我不是一个世界的。后来自残也开始了。每次我感觉到跟这个世界没有办法连接的时候，我就会在身上划一下，会感觉自己舒服一点。辅导员找到我的时候，我身上有很多自残的伤口。她看我状态不对劲，就把我拉去医院了。在精神科医院，我被确诊为抑郁症，然后休学了一年。之所以有了结束自己的念头，是因为心里觉得特别痛苦，我又属于不太爱跟父母沟通，去讲这些痛苦的人，所以憋得身体很难受。我是广西人，父母都是做生意的，个体户，家里还有一个妹妹和一个弟弟。我比较小的时候，父母去广东做生意，我就被丢给了爷爷奶奶、外公外婆。直到我上了小学五年级，他们觉得要抓我的教育，于是把我从家里抓过来，也来了广东。广西和广东的教育资源差异非常大。一开始，我跟不上这边的进度，很多东西都没学。而我爸爸信奉棒棍教育和军事化管理的教育方式，对我非常严。那时候，对一个五年级的女生，他可以在冬天的时候，命令你穿着短袖，跟他一起去跑步。每天早晨五点半，他就会喊我起来背书，如果你背不出来书，就要做300个俯卧撑，一个都不能少、不能停，他会拿着棍子，在旁边盯着你。我爸爸还给我买了很多奥数题，每天晚上亲自教我，盯着我学。就这样，我从一开始跟不上，到后来，广东的同学们都还没上完的课程，我已经背完了几乎一整本书。对于一个五六年级的女孩来说，这是一个很痛苦的阶段。从初一到高三，我去了寄宿学校，是军事化管理，不让碰手机。前两年我是一个星期回家一次，到了初三是两个星期，再到高中，几乎是一个月回去一次了，甚至有时候觉得回家很麻烦，想留在学校学习。我父母呢，一直在忙着做生意，对我的状态也并没有太多关注。大一被拉去医院之后，我父母还是不太理解我的处境，也不希望我吃药。按照他们的想法，女孩子都想得比较多、小情绪比较多。他们依然会给我比较高的期待和压力，我其实有点承受不了。因为姑姑和我关系比较好，她就把我接到她那里住了。她在南宁，也是做生意的，觉得我可能是在象牙塔里太久了，需要看看外面的世界，就让我去当她的助手，但我状态不稳定，没做太久。她也跟我讲了很多自己小时候的事情，谈到农村重男轻女比较严重，我爸爸又是长子，被溺爱得多，受到的压力也比较大，表达感情的能力有点欠缺。她或许是想让我更客观地看待家里的氛围吧。其实，我觉得姑姑也算不上情感特别细腻的类型，也并不能完全敞开地去和她谈抑郁症。但无论如何，是她又拉着我去了医院，也是她一再跟我父母说，我的状态不太好。后来劝得多了，我父母才慢慢接受我生病的事实，才带我去了医院、了解病情。那是2019年的10月份了，距离我生病已经过去了一年多。在得到了那份初步的理解、也去正式看了病之后，我感觉状态平稳了很多。那个月，我成功复学了。矛盾里的家复学之后，遇到的第一个问题，是我跟不上课程了。第一个学期的期末考试，大概考了十个科目，我挂了八科。那时候抑郁、躁郁一直交替反复，之后，疫情来了。疫情期间，我没有选择，只能呆在家里。那段时间，我一天到晚都在哭，病情严重到没有办法出房间，我也不允许有人进来。我妈妈做好了饭会敲门，我让她进来，她再把饭和药放在桌子上。其实我家人对于抑郁症一直都是避开、不去面对的状态。比如我奶奶，她知道我在吃药，但她不会把它叫做药。她会问我：你今天吃糖了吗？吃药副作用是很大的。会很困，会反胃，还会长胖。那段时间，精神状况和身体状态都很差。我很少讲话，有时候看起来有点呆呆的，反应也会很慢，可能在别人看来会像傻了一样。对于孩子遇到的问题，我爸爸很不会表达他的关心，第一反应总是先骂先责怪，之后才会跟你讲道理。他总在担心前面，加上一层愤怒。比如他看到我打哈欠，可能本意是想说女儿是不是没睡好，我关心一下你的身体情况。但是他一开口，第一句总是很凶的“你怎么没睡”“你怎么又打哈欠”，我会被他吓到。再比如他中午给我做了一道酸菜鱼，我因为药物影响，夹菜会比较慢。他看到着急，就会骂我：“你夹就夹，你怎么那么慢？”等到晚上，他又默默地给我做了一份新的酸菜鱼，和我讲你要多吃一点。其实当时的我是无法理解他的状态的，后来妈妈跟我讲了很多，她说爸爸是太担心了，但是又不知道怎么去表达担心。相对来说，我妈妈是个温柔的人，尤其是我生病在家的时候，她会格外地温柔，这样反而会让我有些害怕，因为能看到她在压抑自己的情绪。有时她控制不住，会不由自主地流露出急躁或者伤人的话。本来很平静的话语里，会突然夹杂一些攻击你的东西，但是她意识不到。所以那段时间，我似乎跟妈妈的距离更远了一点，因为我感觉她会在温柔和伤人这两端之间突然地变化。其实我也有点担心，她会因为太担心我，出现一些轻度抑郁的状态。因为疫情，我读初中的弟弟也在家，他安慰和陪伴我的方式就是喊我一起打游戏，问我“姐你想打王者吗？我带你上分”。我妹妹在海南读大学，疫情那段时间她被封在了学校。她和我的性格完全相反，有很多朋友，属于那种人际关系处得很好的类型，刚跟男朋友分手，马上就有人追她。很多人都说我妹妹其实更像“姐姐”。因为我生病，父母对我的关照会多一点。妹妹曾经说她有些羡慕我，可我也会很羡慕她，她不太像传统意义上的好孩子，可有很多人愿意去跟她玩、愿意去帮她。更重要的是，在父母面前，她会敢于说出自己想要和不想要的。大部分时间，我们会互相看不顺眼，经常吵架，但我生病的时候，妹妹也在用她自己的方式安慰我。我记得有一次我们一起坐车，外面下了小雨，我看着车窗玻璃上水滴划下来，不由自主地开始发呆，陷入了一点情绪里。她突然指着玻璃问我，姐姐你在看什么？没等我接话，她又说，算了，那里有（反射出）我美丽的脸庞，你肯定看的就是这个。她就这样开着玩笑跟我打岔。我当时情绪很丧，却被她给气笑了。和长辈的避讳相反，对于我的变化，弟弟和妹妹都很淡定。因为我们仨从小就懂得察言观色，只要观测到父母情绪不对劲，就会有不同的分工。我属于调和型，劝爸爸妈妈不要吵了。弟弟就会默默地主动去干家里的活。而妹妹负责观测情绪，给我和弟弟提醒，“今天老爸有点不对劲，特别是你，老姐，你给我小心一点。”生病的时候，我总是沉浸在自己的世界里，很难感知到这些情绪，妹妹也会特意提醒我。因为这次采访，我也找机会跟妹妹聊了聊，没想到她一下子跟我说了很多心里话。她说听到我确诊抑郁症时，第一反应是心疼。她觉得，我是那种无论多么痛苦，都不会在家人面前表现出来，更多时候就自己默默承受的人。“得了这个病就很难会开心了，我身边很多朋友也得过这个病，我却无能为力，帮不了她们。我能做的就是陪伴，多带你去外面逛，在你需要我的时候，我在就好了。” 拯救病友和自己 2021年的年初，对我来说算是一个转折点。刚生病的时候，自残自伤能让我从一些痛苦情绪里脱离出来，因为有种病态的快感。可是后来，我觉得我没办法控制自己的这种冲动了。于是，我尝试在网上搜索：忍不住自残怎么办？那时候，网页上跳出来渡过创始人张进老师的专栏，看完其中的一些内容，我就觉得必须要自己救自己，不然，是没有其他解决办法的。自残会上瘾。那段时间，我一边尽全力克制着那种瘾，一边探索渡过平台上的相关内容。后来我了解到渡过的青春号刚刚建起来，需要一些小志愿者帮忙，我当时觉得自己有能力做一些事情，也很想去帮助别人，救别人的同时也可以救自己。所以那时候我联系了他们，进入了社群。我来得算比较早的。那时候另外一位小伙伴在做社群的“大总管”，后来他状态变差了些，于是我接任了他。先是大总管，再是读书群的群主。整个渡过青春号的运营志愿者全都是情绪障碍者，大家做一段时间的工作后，都各自需要时间去休息，那时我就出来顶上。时间久了，我又成了编辑的固定一员。先说说读书群吧。大社群里有各种类型的群，让大家找到同好，比如游戏群、电影群等。我当时拉的读书群一开始人比较少，群里也不怎么讲话。因为生病的孩子是不会想去学习的。一旦群里出现一些极端或攻击性的发言，我就会尝试去解决，去私聊，劝他们冷静一段时间。群里的氛围慢慢好了起来，增加到了100多人，有了不少喜欢分享、喜欢阅读的成员。我又做了一个打卡的机制，让大家坚持分享自己所思所想的东西。无论是读书笔记，还是今天有坚持好好吃饭、好好睡觉，什么内容都可以。我会记录下他们发的东西，并设置时间点去总结，根据上一段时间的情况来给出各自的奖励。这样就良性循环起来了。每天，大家都会分享些东西，不乏难过的内容，但是大家都会互相安慰。后面我还组织大家定期办了不少读书会。大的社群则更复杂一些。现在的社群为了有限的人手和大家的安全着想，设置了门槛，只有参加过线下营（即做过病情状况评估后）才能进来。但之前社群是开放的，整个群接近500人，有不少病情比较严重的朋友。群里有配备专门的心理专业的老师和工作人员，大多数是志愿者。我当时几乎所有的精力，都放在了拯救别人这件事上。印象比较深刻的是一个女孩子，我跟她连续聊了三天，每次聊天，都是她状态非常不好，已经站在高处、要往下跳的那种非常紧迫的时刻。我一直很担心，每次都跟她说你先不要着急，然后给她打电话，聊天，稳住她的情绪。同时我也告知其他工作人员，想试图联系到她的父母，或者报警。那时候不管白天晚上，她都会给我发消息。而她的消息，我会优先处理，一看到我就会马上回复。交流是有用的——聊了三天之后，她似乎也慢慢地接受了一些事情。后来，她放下了结束生命的念头，去医院治疗了。还有另外一个比较严重的群友。当时他吞药了，一直在跟我们讲一些关于自杀的念头。我们也知道他那段时间状态一直在反复，一发现情况不太对，就马上打电话给他的妈妈，果然，他妈妈回去的时候，就发现他已经处于昏迷状态了，紧急把他送去医院洗胃。他妈妈给我打了个电话。电话里，她一直在哭，很崩溃。我记得她对我说，不知道为什么，明明大家都已经非常努力了，为什么他还是想不开？我说，病情反复有时候是这样子的，不要担心，现在一切都稳定下来了，我们都在，我们是他的朋友。那个群友最终得救了。后来，我看到他去上学，状态慢慢好一些了。青春号会接受抑郁症孩子们的投稿。我也负责筛选、编辑，将合适的内容发在公众号上。去年五六月份，我曾经接到过一个小姑娘的投稿，写得特别的细腻，细腻到看完之后，你整个人会觉得喉咙仿佛被扼住，呼吸不上来。但是其中她写到了自己的自杀计划，她写得很详细，觉得那个计划很完美。我最终没有给她发表，因为那么详细的描述，会有很大的被患者模仿的风险。因为投稿的关系，她用小号和我聊了天，很放心的样子，什么都讲。我边问边分析，并报了警，可我不知道她的详细信息，报警并不成功。就这样等到七月份，我居然又接到她的投稿。稿子里她说，很信任地把计划告诉了身边的一个朋友，朋友很快报了警，把她救回来了。我悬着的心终于放下了。可能潜意识里，她是想要自救的。虽然说我是社群的主管，但严格意义上却算不上管理者。很多时候，我就像一个树洞，是陪伴者。我觉得，他们就是需要一个不知道他们姓甚名谁的陌生人，向他宣泄内心的一些想法。但这一过程中也会碰到各种压力。有人在群里发一些暴力恐怖的内容，我把他移出群，却被他私聊威胁，最后只能把他删掉。做这些我也会觉得挺难受，因为客观上知道他是一个病人，但他发的这些东西会伤到我。还有一些小男生会通过自慰的方式发泄自己的情绪，在女性陪伴者打来电话时，进行一些言语骚扰。虽然我总跟其他小志愿者说，力所能及地去帮帮就好了。但是我自己却总是忍不住去帮。你看到一个活生生的生命，用自己的方式向你求救——虽然说这种求救的方式让我很不舒服，但的确也是求救——我感觉，我没有办法对一个人的生命视而不见。我不知道怎么去形容那种感觉，虽然感觉自己很无力，但是能做的我都做了。至于那些伤害，相比于他们的生命，我会排在后面一些。和解与独立为了处理这些情况，我跟一些工作人员一起搭建了培训机制。只要是新来的志愿者，我就会跟他们说，自己的情绪最重要，先保护好自己。包括群内自杀干预的机制和流程，我也和大家一起把它搭了起来。那时我读到大三，课业很忙，而且马上面临找工作，但这些压力，我都习惯性地自己顶住了。后来，我突然急性荨麻疹，又演变成慢性。这种荨麻疹，跟情绪问题也有一定关系。直到那时候，我才决定休息一段时间，退出了社群的管理工作。不过，后来因为公众号的编辑团队有人状态不好，我在稳定之后，又做了不少排版和编辑的工作，一直延续到现在。爸爸妈妈至今都不是很支持我做这些帮助病友的工作，他们觉得会影响到我的情绪。他们也一直没有接触过任何家长课程和社群，对抑郁症还是有些回避。但就在我刚刚开始做志愿者的时候，我爸爸还是做了一件让我很惊讶的事。那天我在屋里看书，我爸突然拿着一本书，进了我的房间。他说，这本书爸爸已经读过了，你也可以看一看。那本书叫做《双相情感障碍——你和你家人需要知道的》。它很系统地介绍了什么是双相情感障碍，写了不少经典案例，还介绍了一些自我疗法，对我来说很有用。我没想到的是，爸爸居然主动开始去了解抑郁症和双相这类精神障碍了。我至今都不知道他从哪里了解到这本书的，但我感受到了不一样的爸爸。我和家里人的完全和解，也是从爸爸递给我那本书开始的。我知道他开始重视了。后来，他知道他情绪不对，会很主动地跟我承认错误。在某些时间段里，我还是会逃避和他们相处。最近，他竟然给我写了一封很长的信，问我女儿最近怎么样，爸爸想你了。好长的一封信，我惊呆了。感觉爸爸年纪越来越大，意识到自己的脾气不太好，也开始学着柔和一些。他不希望我再怨他们。其实我也没有怨，也不生气，因为他是我的爸爸，我都能理解。对他，我有复杂的感情，有心疼，也有难过。去年年中，我大学毕业了。年底，也顺利在我读大学的城市找到了一份不错的工作，可能因为做志愿者所积累的技能和经历，我的面试很顺利，单位很直接地对我表达了赏识。挺开心的，感觉运气慢慢好起来了。工作的前一两个月有些不适应，还是觉得和人交流比较困难，现在越来越顺畅了。虽然病情偶尔还是会反复，但因为工作很忙很累，反而失眠的状况少了很多。我有一种莫名的信念感，觉得要先物质独立，才能精神独立。我和父母目前不在一个城市，一个人租了房子，每月房租大约1000元，其他生活成本我也会尽量计算、控制在合理范围内。爸妈仍然会时不时跟我说，“要不你回来，爸爸妈妈养你吧，你一个月工资也不多”。但是我觉得，在父母身边，成长的机会会少很多，我不想一直活在他们的庇护下。我知道，对于精神类疾病的歧视与不理解一直都存在，但我会选择保持善意和尊重。过好自己的同时，也给予困境中的他们一些微小的帮助。

核心提要：1.今年2月底，美国贝勒医学院和加州大学伯克利分校的科学家在《肝脏病学杂志》上发表了一篇关于熬夜致癌的研究，提供了“熬夜致癌”的直接证据。该研究发现昼夜紊乱会加速肝癌的生成和转移，甚至影响到肝癌细胞恶化和肿瘤的免疫抑制。2.2007年，国际癌症研究机构（IARC）将“倒班引起的节律失调”划归为2A级致癌因素，这类因素至今在人体中的致癌性证据有限，但从近年来发表的多种动物试验获得的致癌性证据充分，不可掉以轻心。节律失调这一生活方式，致癌性与农药DDT和神经毒素丙烯酰胺相当。3.近日南加州大学的研究者在肝脏中找到了节律基因，并将其命名为HNF4A，肝癌的特征之一正是HNF4A蛋白的低水平表达。节律失调也与乳腺癌有关，一项芬兰的研究显示，女性空服人员患上乳腺癌的几率较常人更高。升高的患癌几率与睡眠周期不稳定，以及在夜间接受光照有着强相关。4.利用节律对细胞代谢水平的影响，可找到癌症病人最佳的给药时间，从而提高药效。时间疗法这个治疗概念，就利用新陈代谢和功能酶的节律性，给患者定时光照和补充褪黑素，以调整紊乱的节律，辅助治疗季节性疾病。世卫为何将“熬夜”致癌性定义为2A级？加州大学的一项联合研究证明：熬夜确实会诱发肝癌熬夜被公认为是伤害身体最严重的行为。 2007年，世界卫生组织将“熬夜”的致癌性定义为2A级，但一直没有确切的证据证实。今年2月底，美国贝勒医学院和加州大学伯克利分校的科学家联合在最新一期《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）发表了一篇关于“熬夜致癌原因”的研究，首次通过实验证实，黑白颠倒（慢性昼夜节律失调）确实是一种人类致癌物，确切地说，熬夜会直接诱发肝癌！这项试验的具体机理是：昼夜紊乱能够直接重新编程NASH（人类非酒精性脂肪性肝炎）和HCC（肝细胞癌代谢、炎症和血管生成等）的基因转录组，进而加速肝癌的生成和转移，最后甚至影响到肝癌细胞恶化和肿瘤的免疫抑制。在熬夜伤肝方面，中西医似乎殊途同归！昼夜节律是生物内建的周期调控机制，将生理功能与可预见的环境变化相匹配，达到优化资源和保障安全的目的。人们天黑想睡觉，天亮醒来想吃早点，白天里体温、反应速度、身体协调性和警觉性都较高，到了夜晚则体温下降、血压上升、分泌褪黑素，这种以日为单位循环的生理活动就是生物节律，也称“生物钟”。英文的“节律（circadian）”一词就源自拉丁文的“大约（circa）”和“一日（dian）”。当我们身体内部这个“时钟”失调时，癌症等很多疾病随之而来。研究团队利用与人类生理节律相似的小白鼠进行实验后发现：肿瘤在黑白颠倒（慢性昼夜节律紊乱）的情况下自发发展，当把小鼠恢复到正常的昼夜节律时，其肿瘤发展减缓，并抑制了肿瘤转移，其基因表达模式恢复到以前的状态。去年发表在美国科学期刊《Cell（细胞）》刊登的研究发现，熬夜缺觉除了致癌外，还会增加脑内前列腺素D2产生和经血脑屏障的外流，并容易诱发致命炎症风暴。另一项于去年7月，由同济医院的研究团队在知名期刊《Cancer（癌症）》上发布的一项关于睡眠习惯、时间与癌症风险的研究称，对近1.5万人的分析发现，睡眠时间过短与癌症风险升高密切相关。文章提示的三种风险分别为：睡眠＜6小时的人，患癌风险升高41%；从来不午睡的人，患癌风险明显升高；晚上睡眠短还不午睡的人，患癌风险高。熬夜竟如此伤人，昼夜节律为何对人类如此重要？倒班引起的节律失调为何会致癌？如何看待这些研究？谁是控制我们生物钟的“上帝之手”？早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）就将“倒班引起的节律失调”划归为2A级致癌因素，但证明这类因素在人体中致癌的证据始终有限，然而近年来从发表的多种动物试验获得的致癌性证据充分，不可对其掉以轻心。节律失调这一生活方式，致癌性竟然与农药DDT和神经毒素丙烯酰胺相当！昼夜节律，也叫“生物钟”，是我们大脑中24小时的内部时钟，通过与地球的昼夜周期同步，调节睡眠、清醒和几乎所有身体功能的周期。公元前四世纪，人们已经发现罗望子树的树叶会出现节律变化。1729年，法国科学家Jean-Jacques d'Ortous de Mairan首次记载了含羞草叶的昼夜节律周期，它们白天向太阳展开，晚上闭合，即使将含羞草移到无光照的屋中，叶片也会按时开合。更多研究显示，节律广泛存在于各类生物中，不光动植物，连微生物和细胞都展现出节律现象。1977年，相关机构将生物节律定义为“周期是24小时正负4小时的生理变化或节奏，该节奏可以与当地环境同步，也可以不受外界影响，但能保持约24小时的稳定周期”。科学家认为，节律可能是生物配合地球自转周期的演化结果。在远古生命初诞之际，生态食物链的基底是依靠光合作用来获得能量的微小生物，所以它们需要在有日照时开启生长繁殖的生理功能，日落后关闭不需要的功能来节约能量。乌飞兔走有定时，那些节律跟地球自转同步的生物能更好地配合环境，在日出前就做好准备来最大程度地利用阳光，日出后保存能源以备不时之需，因此比那些没有节律或者节律周期很诡异的生物更有演化优势。处于食物链上层的动物虽然能量来源不直接受昼夜光照周期的限制，但夜晚黑且凉，为了安全和省能，许多生物会选择在夜晚歇息，白天找食。亿万年演化下来，节律也成为地球现存生物中的普遍特征，让大大小小的碳基生物们日出而作，日落而息。为什么生物在没有外来刺激的情况下也能维持节律周期？内事问基因，节律也不例外，科学家已经对节律的分子机制有了一定了解。1971年，加州理工大学的遗传学家Seymore Benzer博士和Ron Konopka博士在果蝇中发现了节律与基因的关系。果蝇有24小时的节律周期，即使处于黑暗环境中也能维持。研究者在果蝇中诱发了基因变异，发现有些果蝇出现节律紊乱。他们分析了这些果蝇的基因组后，找到一个基因，它的变异能影响生物昼夜节律，研究者将其命名为per(意为“period”，周期）。后来，研究者又在包括人类在内的多种生物中找到了这类节律基因。Konopka博士继续钻研，在1984年，他和Jeffrey C. Hall博士以及Michael Rosbash博士带领的研究组又有了重要发现：per这个基因编码的蛋白质PER在细胞核内的浓度呈24小时的周期性起伏，白天降低，夜晚升高。原来，PER蛋白对per基因有负向调控效果，也即是说，per基因越活跃，制造的PER蛋白越多，刹车信号就越强烈，导致其活跃性降低，减少蛋白合成，这样又等于逐步放开刹车，让per基因开始再次活跃，周而复始。这种负反馈调控是节律基因的核心机制之一。另一名遗传学家Michael W. Young博士的研究组发现，上述负反馈作用还需要另一种节律基因Timeless的帮助。该基因产生的蛋白质TIM能与PER蛋白结合，协助其进入细胞核来阻止per基因的表达。而TIM蛋白在光照刺激下会大量降解失活。于是，TIM蛋白浓度在白天较低，PER缺乏帮助，无法阻止per基因转录，造成PER蛋白在细胞内积累，高浓度的节律基因蛋白让生物逐渐产生睡意。到了夜晚，TIM蛋白浓度升高，协助PER蛋白进入细胞核调节per基因，让PER蛋白的浓度下降，睡意渐消，到早晨清醒，晨光将周期推入下一轮循环。这种精细的调控机制，让蛋白质表达出现周期性振荡，与之相关的生理功能也展现出节律性。为了表彰他们所做出的贡献，评选委员会将2017年的诺贝尔生理或医学奖授予给Hall、Rosbash和Young这三位科学家，嘉奖他们发现了控制生物节律的分子机制。睡眠周期混乱：空姐护士记者患乳腺癌几率高迄今为止，科学家已经发现至少有15个基因与节律调节有关，它们精雕细琢，将节律周期控制在24小时左右。这些基因的功能包括让环境光照重置生物钟，控制糖代谢以及脂肪代谢周期等。动物实验显示，破坏某些节律基因的功能，会导致动物进食周期失调，对胰岛素特别敏感、体重降低，而且倒起时差特别快，只需要一两天而不是一周，因此有潜力作为调节节律的靶点（以及非法基因编辑减肥的方案），但破坏另一些节律基因，却可能令动物暴食和肥胖，并影响其血糖代谢和脂肪利用效率，甚至患上糖尿病（非法减肥需谨慎）。脑、心脏和肝脏的活动、激素制造、细胞再生和其他生理功能都与节律周期相关，如果器官之间的生物钟不同步，可能会产生健康问题。以肝脏为例，肝脏中的生物钟控制着储存和释放能量的功能，它需要与大脑的进食信号以及脂肪细胞的代谢控制同步。如果在非常规时间进食，比如半夜去撸串，可能会让身体贮存营养的功能失调，长期如此可能会导致肥胖和糖尿病。比肥胖更可怕的是癌症。研究者发现，节律失常可能与前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌和肝癌的发生风险以及不良预后有关。还是以肝脏为例。近日南加州大学的研究者在肝脏中找到了节律基因，这个名为HNF4A的蛋白不光能调控肝细胞的功能基因表达，还是节律的核心之一，在各组织节律同步中有重要作用。它的表达水平具有时钟振荡性，会随着入夜升高。如果糟糕的睡眠习惯让人总是辗转反侧，该基因到了该加劲儿表达的时候却水平不足，调控的蛋白也因此失调，就可能引发癌症。研究显示，肝癌的特征之一正是HNF4A蛋白的低水平表达。熬夜伤肝，似乎这么说也没错。而今年二月发表的关于熬夜致癌的原因研究文章，也证实了肝脏最有可能致癌的证据。也有较多研究显示节律失调跟乳腺癌有关，数据主要来自于夜班较多的工人和空服人员。节律失调可能促进乳腺上皮细胞增生，诱发乳腺发育，提高自发性乳腺癌生成的几率。一项芬兰的研究显示，女性空服人员患上乳腺癌的几率较高，每10万人有81.2名，相较之下普罗大众则是每10万名中有57.4名。后续研究显示，升高的患癌几率与睡眠周期不稳定，以及在夜间接受光照有着强相关。另一项美国的研究显示，接受夜间光照最多的护士群体患乳腺癌的几率比接受夜光最少群体的几率高14%。分子生物学研究发现，节律基因PER2失调会影响雌激素受体（ER）的信号调控通路。在正常乳腺上皮细胞中，ER和PER2基因的表达都呈节律振荡，而ER阳性的乳腺癌细胞中PER2的表达不再有节律振荡。抑制PER2会让ER蛋白稳定，促进细胞生长，而细胞失控生长正是癌症发生的前期步骤之一。过量表达PER2则能抑制细胞生长，引发细胞凋亡。这些研究显示，功能正常的节律基因可能有抑癌作用。除了乳腺癌，动物实验显示，反复经受时差煎熬的小鼠会出现节律基因失调，促进格拉斯高骨肉瘤生长，并有更高的几率发展出淋巴瘤和肝细胞癌。研究者采用技术手段让小鼠的相关节律基因失活，也验证了这个结果。时间疗法：利用生物钟找到癌症病人最佳给药时间值得一提的是，节律和疾病之间关系的许多结果是在动物或细胞系中获得，或者是流行病学的分析，距离直接的临床应用还有一段距离。不过，癌症治疗已经将多条与节律基因及其调控对象相关的信号途径作为靶点在研究。另外还有研究者试图将其和临床治疗结合起来，试图找到最适合给药的时间：如果节律会影响细胞代谢水平，那么可否利用这一点来提高药效呢？目前已发现一些淋巴瘤存在对药物敏感的窗口期，在这期间给药能显著提升药效。时间疗法（Chronotherapy）这个治疗概念，就考虑到新陈代谢和功能酶具有节律性，给药时需要寻找最佳时间，它也包括了给患者定时光照和补充褪黑素，以调整紊乱的节律，辅助治疗季节性疾病。如果想利用节律来提升治疗效果，就要有恰当的方法来测量生物钟。在哺乳动物中，可用于测量节律周期的标志物包括褪黑素、核心体温最低值、血液中皮质醇水平等。目前，有多家团队在开发便捷准确且廉价的人体节律测量法，可以达到采血一两次就测出生物钟的程度。其中德国开发的检测方法已经非常接近临床应用，测量结果与使用褪黑素做标志物的结果差异仅在半小时之内。如何调整节律，正在成为科学界的一个新课题。正如我们的肠胃还是原始人的肠胃，我们的节律基因也是原始的。可是近百年来，电灯照亮了夜晚，外卖成就了赖床，凌晨四点才下班的值夜班的人们，那些曾帮助原始人繁衍至今的节律基因仍试图维持24小时的睡眠-清醒、进食-空腹周期，现代生活方式却让它难以为继。如果无法改变空中飞人或者倒班的生活，那么不妨尽量降低节律紊乱的负面影响。多项试验显示，白天小睡不会影响节律，但能降低压力，增加效率。因为晨光能重置我们的生物钟，早上沐浴点阳光能对生物钟平稳运行有好处。现在有些宇航舱也设计成有明暗交替的周期，对缓解宇航员失眠大有裨益。晚上则要避免光暴露，手机虽小，蓝光不少，睡觉的点儿就别再一边吃一边看短视频了。别人说“睡什么睡起来嗨”的时候，我们不嗨。老子说：“动善时”，河上公注曰“动不失天时”，以现代眼光来看，这句话也可作为顺应天时规律生活、维持节律正常的小提醒，让我们的生物钟走得持久稳定。